背景及概述[1]

2,6-二氮杂螺[3.3]庚烷-2-甲酸叔丁酯草酸盐是一种一种氮杂螺环类化合物，常用作药物合成中间体。有文献报道其能够与Autotaxin结合并作为Autotaxin抑制剂。

制备[1]

1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯(化合物1-1)的制备。

取一250mL单口瓶，加入氮杂环丁烷-3-羧酸甲酯(10g，86.9mmol)，DCM(100mL)溶解，加入三乙胺(14.5mL，104.2mmol，1.2当量)，置于0℃，缓慢加入BzCl(11.1mL，95.6mmol，1.1当量)，室温搅拌过夜，TLC跟踪监测。反应完毕后，冷却至室温，加入饱和NaHCO3溶液和DCM萃取，饱和食盐水洗，无水硫酸钠干燥，旋干，过柱，得18.5g黄色液，产率为96.8％。ESI-MS m/z：220.1(M+H)+。

1-苯甲酰基氮杂环丁烷-3，3-二羧酸二甲酯(化合物1-2)的制备。

将化合物1-1(10g，45.6mmol)置于250mL两口瓶，氩气交换，加入THF，置于-78℃，缓慢加入LDA(34.2mL，68.4mmol，1.5当量)，搅拌2h，缓慢加入氯甲酸甲酯(7.0mL，91.2mmol，2当量)，缓慢升温至-70℃，搅拌1h。反应完毕，加入饱和....