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23-二氟苯乙酸的制备

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23-二氟苯乙酸的制备


背景及概述[1]

2,3-二氟苯乙酸是一种广谱使用的医药中间体,也是制备新型液晶的重要原材料,市场需求大,前景广阔。     

制备[1]

在2,3-二氟苯乙酸的合成策略中,由于其结构的特殊性,如拟在紧邻氟原子的碳上接上一个基团,用传统的富克反应法,所得产物的位置异构物多,不仅难以分离而且目标物并不是主产物;采用一般的亲核取代反应,如以1,2,3,-三氟苯为反应主体(图1),一者原料价格昂贵,再者副反应所产生的异构物不易除去(须结晶多次方可得纯的产品),造成收率偏低(<30%),不符工业化要求(B.A.Kowalczyk,Synthesis,1411(1997))。

德国专利WO2008078350(图2)报导的以2,3-difluoro-mandelic aid为起始物经 酯化,氯化,还原,再碱解并酸化后制备2,3-二氟苯乙酸,由于步骤繁多,造成收率偏低(44.2%),而且起始物价格昂贵,也不适合工业化生产。

另外,日本专利:JP2004352724(也申请中国专利:CN100378062C)(图3)提出以邻二氟苯为起始物,在二种催化剂的存在下和正丁基锂及2-溴乙酸乙酯作用产生2,3- 二氟苯乙酸乙酯,收率最高为77%,其后再进行皂化反应及重结晶,则....


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