【背景及概述】[1][2][3]

2-(4-氟苯基)噻吩CAS号58861-48-6，化学式C

10

H

7

FS，分子量178.22600，密度1.201g/cm3，沸点252.316ºC at 760 mmHg，闪点106.397ºC ，折射率1.578。2-(4-氟苯基)噻吩是合成坎格列净的中间体，坎格列净(Canagliflozin，商品名Invokana)是首个获批的钠葡萄糖协同转运蛋 白2(SGLT2)抑制剂，于2013年3月获得美国FDA的批准用于2型糖尿病治疗。Canagliflozin是近年来临床效果最好的抗糖尿病新药之一。2-(4-氟苯基)噻吩是该化合物合成过程中的重要中间体。2-(4-氟苯基)噻吩是合成抗糖尿病药物Canagliflozin的重要中间体，所以需要对粗产品2-(4-氟苯基)噻吩进行纯化。该化合物物理性质特殊，常温下为白色固体，加热条件下为液体。因此，难以分离提纯。传统的柱层析分离方法，操作繁琐，耗时较长，且不利于工业化生产。目前，国内外关于合成该化合物的文献中仅提到利用柱层析分离该化合物，可是该方法操作繁琐，不易工业化生产。

【合成】

[2][3]

方法1：一种2-(4-氟苯基)噻吩的合成方法，包括以下几个步骤：

1）4-氟苯乙酮在固体三光气和N，N-二甲基甲酰胺的作用下发生Vilsmeier- Haack反应，经过加水分层，碱化，抽滤，干燥得到3-氯-3-(4-氟苯基)丙烯醛；

进一步的，4-氟苯乙酮、固体三光气和N....