背景及概述[1][2]

(2-肟基-氰基乙酸乙酯)-N,N-二甲基-吗啉基脲六氟磷酸酯又叫COMU，是一种多肽缩合试剂，主要应用于多肽类药物分子的合成，在固相及液相中应用广泛，相对于传统的以DCC为代表的第一代缩合试剂(碳二亚胺类)及以HATU为代表的第二代缩合试剂(鎓盐类)，COMU具有更好的溶解性、稳定性、反应活性、低危险性及对人体的低过敏性；同时其生成的副产物易溶于水，能够较好的除去，因而COMU多肽类药物分子的合成，尤其在固相合成中优势较为明显。

制备[1]

一种多肽缩合试剂COMU的合成工艺，它以氰基乙酸乙酯和N，N-二甲基吗啉-4-甲酰胺为原料，包括下述步骤：

2-肟氰乙酸乙酯钾盐的制备

a、将氰乙酸乙酯(30g)、水(90mL)、以及亚硝酸钠(19.2g)加入到250mL三口瓶中，搅拌均匀后，控温35℃滴加62.氨基树脂5％的硫酸水溶液(22.9g),调节PH值为3，30min滴完后继续控温在35℃下搅拌反应30min。TLC监测反应完全,然后停止加热，继续搅拌2h,同时将反应液冷却至温度低于15℃以下，当反应液的温度低于15℃以下时，析出大量固体，过滤，滤饼用水(洗涤两次，每次用水10mL)及石油醚(洗涤两次，每次用石油醚15mL)依次洗涤，得到的固体在50℃烘干得到浅黄色固体，即肟(36.8g,收率98％)。

b、将步骤a中....