背景及概述[1][2]

2-溴-5-氟三氟甲苯是一种用途广泛的医药中间体。目前，作为中间体的2-溴-5-氟三氟甲苯市场需求量正逐渐增大。目前公开报道过的文献专利中2-溴-5-氟三氟甲苯的合成主要是以间三 氟甲基氟苯为起始原料，在酸和溴化剂的存在下直接溴化得到2-溴-5-氟三氟甲苯(这里记为间三氟甲基氟苯直接溴化法，溴化剂包括溴化铜、溴化氢、N-溴代丁二酰亚胺(NBS)、 溴化二甲基溴代硫(DMBS)、二溴海因、溴化钠、溴化钾、氯化溴、1，3-二 溴-2，4-咪唑二酮、或其组合；酸包括浓硫酸、冰醋酸。间三氟甲基氟苯直接溴化法使用的溴化剂昂贵，反应成本高。大连九信生物化工开发了一种间接溴化的方法，它以间三氟甲基氟苯为起始原料，采用先硝化，再还原，再经过重氮化，最后加氢溴酸溴化来合成2-溴-5-氟三氟甲苯。间三氟甲基氟苯间接溴化法反应步骤较多，操作复杂，与直接溴化法相比，反应成本仍然没有降低。无论是直接溴化法还是间接溴化法，都使用到间三氟甲基氟苯为原料，间三氟甲基氟苯昂贵，成本高。文献报道合成间三氟甲基氟苯主要有以下两条路线：一是用间三氟甲基苯胺与HF-吡啶(HF摩尔分数为0.86)、亚硝酸钠进行重氮化(反应温度需降到-30℃以下)再加热裂解得到间三氟甲基氟苯。二是以间硝基三氟甲苯在Ph4PBr催化下-NO2被KF氟化得到间三氟甲基氟苯。方法一使用的间三氟甲基苯胺原料虽然便宜，但是反应温度需降到-30℃以下，在工业化生产上存在设备要求高，能耗大等缺点。方法二使用的催化剂昂贵，收率低，只有53％，反应成本偏高。因此，寻找一种原料廉价易得、反应条件温和、步骤短、收率高、成本低....