背景及概述[1]

4-环己基-3-三氟甲基苯甲酸是一种有机中间体，可用于制备化合物N-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基)-乙亚氨酸乙酯。N-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基)-乙亚氨酸乙酯是合成药学上活性化合物1-{4-[1-(4-环己基-3-三氟甲基-苄氧基亚氨基)-乙基-苄基(benxyl)}-氮杂环丁烷-3- 羧酸(“化合物A”)的中间体。化合物A是可用于治疗免疫疾病例如多发性硬化的鞘氨醇-1- 磷酸酯(“S1P”)调节剂。

制备[1]

合成1-环己-1-烯基-2-三氟甲基-苯

将溶于200mlTHF的异丙基氯化镁-LiCl络合物(1.3M)在氩气中室温下置于干式反应器并冷却至IT＝5-10℃。然后在1小时(h)内加入27.5ml2-溴三氟甲苯，保持IT在5-10℃。所得混合物在IT＝5-10℃下搅拌1小时。随后，通过蒸馏出THF且同时加入120ml庚烷进行从THF到庚烷的溶剂替换，保持反应体积不变。在1小时内向所得混悬液加入23.1ml环己酮，保持IT于15-25℃。所得乳液在IT＝15-25℃下搅拌1-2小时。结束后，通过在IT＝20-30℃下加入147gH

2

SO

4

10％来淬灭反应。分离所述相，用14.2ml庚烷萃取水相且用13.5ml水洗涤合并的有机相。有机相浓缩至120ml体积并在1小时内加入42.1gH

2

SO

4

90％，保持IT于20-25℃。高速搅拌所得混合物，直到化合物III向化合物IV....