4-氯吡咯并[3,2-C]吡啶的制备和应用背景及概述

4-氯吡咯并[3,2-C]吡啶是一种医药中间体，可由吡咯为原料通过起步反应制备得到。4-氯吡咯并[3,2-C]吡啶可用于制备吡啶羧酸类化合物1H-吡咯并[3,2-c]吡啶-4-羧酸。吡啶羧酸类化合物广泛存在于具有生物活性的天然产物和药物分子中，在治疗癌症，心血管和神经系统疾病方面具有巨大的应用价值，以该化合物为中间体合成的衍生物，很多已被证明是能够用来作为激酶的抑制剂来治疗疼痛的生物活性化合物。可见，由于其良好的药理活性及潜在的药用价值，现阶段吡啶羧酸类化合物的合成倍受关注。

4-氯吡咯并[3,2-C]吡啶的制备和应用制备

将1.81kg DMF(二甲基甲酰胺)与2L 1,2-二氯乙烷混合均匀后，在5℃的条件下，向体系内缓慢地滴加3.806kg POCl

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80min滴加完毕后，在5℃的条件下,向体系内再慢慢的滴加化合物1吡咯1.512kg；30min后滴加完毕，体系恢复至室温搅拌反应；2h反应完全后，将体系缓慢地加入到6N氢氧化钠水溶液15L中，调节溶液PH至8，抽滤，向水相中加入DCM(2L*2)萃取，有机层合并，无水硫酸钠干燥后旋干，得化合物2，为棕色油状物粗品2166g。TLC信息：原料Rf＝0.5，产品Rf＝0.4，展开剂：石油醚：乙酸乙酯＝5：1。

将1728g化合物2溶于9L DCM后，室温条件下向体系内加入1453gNaOH和3.4ml水溶液及170g四丁基溴化铵；体系降温至0℃后，开始滴加2520g BnCl，1h滴毕，升温至40℃回流，搅拌反应；15h反应完全后，抽滤反应液，加入DCM(2L*2)，萃取，有机层合并，无水硫酸....