概述[1][2]

4-氯-3-硝基苯甲醚是合成类风湿关节炎治疗药物艾拉莫德(T-164)的主要原料，在国内还没有工业化生产，主要依赖进口，其传统合成方法主要是以对硝基苯甲醚为原料，经还原、乙酰化、硝化、水解、重氮化氯代5步反应制得，但由于反应条件苛刻，原料来源，收率低等问题，不适宜工业化生产，本文参考其他文献对工艺作了改进，选择以常见、廉价的药物扑热息痛(对乙酰氨基酚)为起始原料，经甲基化、硝化、水解，重氮化氯代4步反应制得，该工艺路线原料来源容易、步骤少，完全可以工业化生产。

合成路线[2][3][4][5]

合成路线如下图所示。

（1）N-(4-甲氧基)苯基乙酰胺(Ⅰ)

将30.2 g(0.2 mol)对乙酰氨基酚溶于400 mL I mol/L氢氧化钠溶液，滴加38 g硫酸二甲酯(0.3mol)，常温下搅拌2 h，出现大量的固体。过滤，滤饼以水洗涤至洗液呈中性，得32．8 g白色晶体I，收率为97％，mp127-129℃。

（2）N-(4-甲氧基-2-硝基)苯基乙酰胺（Ⅱ）

将16.5 g化合物I(0.1mol)溶于200 mL二氯甲烷中，滴加15 mL发烟硝酸，常温下搅拌2 h。然后依次以水、饱和碳酸钠溶液、水洗，用无水硫酸钠干燥，旋蒸溶剂得黄色固体，再以95％乙醇重结晶，得19．4 g黄色针状晶体Ⅱ，收率为93％，mp118-119℃。

（3）4-甲氧基-2-....