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3-溴-4-甲氧基苯胺的制备

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3-溴-4-甲氧基苯胺的制备


背景及概述[1]

已经发现3-溴-4-甲氧基苯胺在医药方面具有广泛的用途。3-溴-4-甲氧基苯胺可用来制备抗癌药物康普立停A-4(Combretastatin A-4)的类似物、代替细胞周期检测点激酶1(CHK1)的药物、治疗肥胖和机体紊乱的药物、具有Src激酶抑制活性的药物、可以代替酪氨酸激酶抑制剂的药物、代替内切-β-葡萄糖醛酸酶乙酰肝素酶抑制剂的药物、治疗多囊肾病,结肠息肉,癌症,哺乳动物中风的药物、用于抑制平滑肌细胞增殖的药物、合成具有抗菌性能的磺胺类药物。

目前3-溴-4-甲氧基苯胺主要有以下两种合成方法:(1)利用SnCl2·2H2O还原3-溴-4-甲氧基硝基苯得到3-溴-4-甲氧基苯胺,收率67%,缺点是氯化亚锡价格较昂贵,用量大,反应成本高,且在空气中不稳定,容易被氧化失效。此反应转化率不高,只有67%,故不适合工业化生产。(2)利用富电子的邻甲氧基溴苯与缺电子的(E)-双(2,2,2-三氯)偶氮-1,2-二羧酸反应,乙醚作为溶剂,BF3作为催化剂,常温反应8 h,产率75%。

此法原料为含氯化合物,且价格昂贵,溶剂使用了沸点较低的易燃易爆的乙醚,存在很大的安全隐患,难以进行工业化生产。综上,目前3-溴-4-甲氧基苯胺的相关合成方法报道较少,且都不适合工业化生产。因此,开发一条适合工业化生产....


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