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3-氯-4-羟基苯甲醛的制备及作为有机合成体的应用

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3-氯-4-羟基苯甲醛的制备及作为有机合成体的应用


背景及概述[1][2]

3-氯-4-羟基苯甲醛可用作医药化工合成中间体,如可用于合成乙基香兰素、2-氯-4-( 吗啉甲基) 苯酚以及具有电化学活性的二茂铁酰腙化合物等。如果吸入3-氯-4-羟基苯甲醛,请将患者移到新鲜空气处;如果皮肤接触,应脱去污染的衣着,用肥皂水和清水彻底冲洗皮肤,如有不适感,就医;如果眼晴接触,应分开眼睑,用流动清水或生理盐水冲洗,并立即就医;如果食入,立即漱口,禁止催吐,应立即就医。对保护施救者的忠告如下:将患者转移到安全的场所,咨询医生,如果条件允许请出示此化学品安全技术说明书给到现场的医生看。

应用[2-3]

3-氯-4-羟基苯甲醛主要作为有机合成中间体使用。其应用举例如下:          

合成2-氯-4-( 吗啉甲基) 苯酚。

吗啉作为一种杂环结构片段,由于其能较好地调节分子水溶性,改善分子的脂水分配系数(LogP) ,因此被广泛嵌合在已上市的药物( 如抗菌药利奈唑酮、抗抑郁药吗氯贝胺等) 及活性小分子中。在众多功能化的含吗啉环的结构片段中,4-苄基吗啉及其类似物吸引了诸多研究兴趣。有研究探索了一条新型合成路线制备此化合物的关键中间体2-氯-4-(吗啉甲基)苯酚(1)。即以3-氯-4-羟基苯甲醛(2)为原料,首先利用烯丙基溴保护酚羟基得到4-(烯丙氧基)-3-氯苯甲醛(3),随后在NaBH(OAc)3作用下与吗啉发生还原胺化反应制备4-(4-(烯丙氧基)-3-氯苄基) 吗啉(4),最后采用Pd(PPh3)4 /K2CO3体系脱除烯丙基保护基合成了目标化合物(1) 。

步骤1:4-( 烯丙氧基) -3-氯苯甲醛( 3) 的合成。于100 ml 圆底烧瓶中,依次加入2. 04 g ( 13mmol) 3-氯-4-羟基苯甲醛( 2)....


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