背景及概述[1-2]

卤代甲酸及其衍生物是一类重要的化工和医药中间体，被大量用做生产杀菌剂、杀虫剂、染料和药物的原料，3,5-二氯苯甲酸就是其中一种。2,3-二氯苯甲酸是合成特效抗癫痫药拉莫三嗪(Lamotrigine)即3,5-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)-1,2,4-三嗪及其它治疗中枢神经紊乱的药物如2,4-二氨基-6-(2,3-二氯苯基)嘧啶的关键中间体。

制备[1-2]

报道一、

1、2,3-二氯苯甲醛的合成

往500mL三颈瓶中加入2,3-二氯苯胺16.2g(0.1mol)、60mL水和30mL浓盐酸,生成白色固体,搅拌下加热回流直至固体全部溶解,得橙色透明溶液,用冰盐浴冷却至0～5℃,期间析出粉红色沉淀,滴加由7g亚硝酸钠和10mL水配成的溶液,控制温度在0～5℃,滴加完毕,继续搅拌15min,加入9.8g水合醋酸钠溶于16mL水的溶液,至溶液对刚果红试纸呈中性。重氮盐溶液冷却待用。另在1000mL三颈瓶中加入4.6g多聚甲醛、10.5g盐酸羟胺和68mL水,搅拌下加热至固体全溶(此过程约需20min),然后加入20.4g水合醋酸钠,加热回流15min,制得w(甲醛肟)=10%的水溶液。向甲醛肟溶液中加入2.6g硫酸铜水合物、0.4g亚硫酸氢钠、32g水合醋酸钠和12.5g碳酸钠在72mL水中的溶液,用冰浴维持温度在10～15℃,快速搅拌下,滴加重氮盐溶液。继续搅拌1h,....