135-三氟苯的应用
背景及概述[1][2]
在化学制药领域,由于氟原子的引入,含氟有机化合物大多具有其他有机化合物 不能比拟的特定,含氟有机化合物独特而优良的性能引起人们对它的极大兴趣。近年来,含氟中间体由于具有出色的药理和生理活性而被越来越多的学者所研究。1,3,5-三氟苯可作为医药或液晶材料中间体。
应用[1-5]
1,3,5-三氟苯可作为医药或液晶材料中间体。其应用举例如下:
制备2,4,6-三氟苯甲醛。
氟代苯甲醛是一类重要的有机化工原料及中间体,可广泛用于农药、医药、染料及树脂的合成。但因合成技术相对落后,导致供需缺口较大。因此,开发其制备新技术具有良好的经济效益和社会效益。目前,报道氟代苯甲醛的主要合成方法有卤化水解法、直接化学氧化法、电化学氧化法、氧气氧化法、卤交换法、氟苯甲酰法等。
制备方法包括:(1)制备二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液,待用;(2)降温至-85~-80℃,在氮气保护下,将二异丙基胺基锂的四氢呋喃溶液滴加到1,3,5-三氟苯的四氢呋喃溶液中,滴加完毕后保温反应3~5h;(3)向反应溶液中滴加二甲基甲酰胺,在-80~-75℃下保温50~70min;(4)保持温度在-5~0℃,向反应溶液中依次滴加冰醋酸、水和稀盐酸,调节pH至1~2,滴加完毕后搅拌10~20min得粗产物;(5)粗产物经后处理得到目标产物2,4,6-三氟苯甲醛。本发明运用非亲核性的有机碱二异丙基胺基锂,为制备2,4,6-三氟苯甲醛提供了新思路。
制备2,4,6-三氟苄胺化合物。
2,4,6-三氟苄胺是一种重要的医药、农药中间体,其中一个用途是合成抗艾滋病药物Bictegravir。目前关于该化合物合成的报道较少,主要合成路线有:以1,3,5-三氟苯为原料,经过正丁基锂醛基化、硼氢化钾还原、氯化亚砜氯代、乌洛托品烷基化成盐和水解等一系列反应得到2,4,6-三氟苄胺,此工艺路线繁琐,操作难度较大,不利于工业化生产。
以五氯苯腈为原料,与无水氟化钾反应得到3,5-二氯-2,4,6-三氟苯腈;3....
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