聚乙二醇化学修饰是将聚乙二醇高分子链化学偶联到蛋白质分子上，通过增大药物分子体积以有效延长其体内半衰期，同时遮蔽其免疫位点以显著降低免疫原性，是国际上公认的最为有效的长效蛋白质制剂化技术之一。

聚乙二醇(PEG)是中性、无毒且具有独特理化性质和良好的生物相溶性的高分子聚合物，也是经FDA批准的极少数能作为体内注射药用的合成聚合物之一。聚乙二醇即PEG具有高度的亲水性，在水溶液中有较大的水动力学体积，并且没有免疫原性。当藕联到药物分子或药物表面时，可以将其优良性质赋予修饰后的药物分子，改变它们在水溶液中的生物分配行为和溶解性，在其修饰的药物周围产生空间屏障，减少药物的酶解，避免在肾脏的代谢中很快消除，并使药物能被免疫系统的细胞识别;中肽推出的PEG修饰有：

（1）PEG2、PEG4、PEG8、PEG12、PEG24

（2）PEG2000、PEG5000、PEG3400

（3）PEG20K、PEG40K

聚乙二醇修饰的起源

怎样把来自动物、植物和微生物的蛋白质，做成适合于人体应用的药物？

20世纪70年代, 美国罗杰斯(Rutgers)大学的图书馆, 经常可以见到生化教授Frank F. Davis的身影。那时还没有计算机, 他不得不在一排排书架中搜索。幸运的是已经有了复印机, 他充分利用这一条件, 复制了大量的文献。 当时, Davis教授正在准备申请美国国家科学基金会的基金, 但却需要找到一个创新的课题。他苦苦思考和调研的课题是怎样把来自动物、植物和微生物的蛋白质做成适合于人体应用的药物。当时并没有DNA重组技术, 动物、植物和微生物成了蛋白质药物的主要来源, 但是直接使用这些蛋白质却产生了人体的免疫反应。Davis教授认为, 解决这一难题的途径是将一个亲水的大分子连接到蛋白质分子上, 利用亲水性大分子的屏蔽作用, 避免或减少外源蛋白质产生的免疫反应。

什么样的大分子能够满足这一条件？Davis教授通过大量的文献调研, 把注意力聚焦在多糖类生物大分子上。一些多糖分子不仅水溶性好, 而且生物亲和性好, 不易引起免疫反应。但是, 多糖分子大都结构复杂, 反应位点太多, 很难做到反应产物的均一、可控, 而且文献上已经有前人进行了这方面的研究, 再去研究并不具备新颖性和创新性, 而且前人研究的结果也没有解决根本的问题。

一天, 他正在翻阅一本医疗期刊, 忽然发现一篇将聚乙二醇和聚丙二醇嵌段共聚物溶液输入人体血液的论文, 其目的是在器官手术中避免脂肪栓塞。这篇论文很有意思, 因为聚乙二醇和聚丙二醇在人们的印象中是化工产品, 和药物治疗几乎没有什么关系。但现在医生把它用于输液, 并且取得了初步的成功, 说明这种化合物的生物安全性。于是，Davis教授立即把着眼点放在聚乙二醇这一亲水性化合物上, 开始进行新的调研。随着调研的深....