背景及概述[1]

7，8-二氟-6，11-二氢-二苯并[B，E]噻吩并-11-醇为Xofluza的合成中间体。Xofluza是一款创新的Cap依赖型核酸内切酶抑制剂，也是世上少数可以抑制流感病毒增殖的新药。它能针对流感病毒复制的关键环节，抑制它从宿主细胞中获得宿主mRNA5’端的CAP结构，从而抑制流感病毒自身mRNA的转录。由于宿主细胞内不存在有类似机制的蛋白酶，这一药物理论上不会对宿主细胞产生影响。

制备[2]

步骤1：化合物Ⅰ（N，N-二乙基-3，4-二氟苯甲酰胺）的制备

反应瓶中投入31.62g3，4-二氟苯甲酸、500ml二氯甲烷、5mlN’N-二甲基甲酰胺，室温搅拌，滴入48.22g草酰氯，滴完室温搅拌1小时，减压蒸干溶剂，加入200ml二氯甲烷溶解残留油状物直接滴入二乙胺水溶液(200ml水中溶解60.81g碳酸钾、26.26g盐酸二乙胺)，滴完后室温搅拌，分出有机层，水相用二氯甲烷萃取，合并有机层，饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤减压蒸干得油状物39.23g。收率92.1％，

1

HNMR(400MHz，CDCl

3

)δ7.13～7.25(m，3H)，3.52(brm，2H)，3.27(brm，2H)，1.21(brm，3H)，1.16(brm，3H)；MS(ESI)m/z(M+H)

+

：214.2

步骤2：化合物Ⅱ（N，N-二乙基-2-醛基-3，4-二氟苯甲酰胺）的制备

反应瓶中投入26.00gN，N-二乙基-3，4-二氟苯甲酰胺、250ml四氢呋喃、18.42g四甲基乙二胺，降....