噻吩是一种无色、有恶臭、能催泪的液体，天然存在于石油中，含量可高达数个百分点，主要用于医药合成以及染料、树脂、农药和香料的合成等方面。目前国内噻吩的需求主要集中在医药中间体的生产上，本文将对主要的噻吩类衍生物在医药领域的应用进行介绍。

一、用于合成头孢类广谱抗菌类药物

    2-噻吩乙酸和2-噻吩乙酰氯是重要的有机中间体，广泛应用于医药和农药的生产，例如合成广谱抗菌药头孢噻吩、头孢噻啶和头孢西丁等。

    2-噻吩乙酸主要有两种生产工艺：乙酰噻吩酸化法和噻吩醋酐乙酰化法。李贵杰等【2-噻吩乙酸的合成[J]．合成化学，2004，12(4)：394-396】以噻吩为原料，经乙酰基反应、氧化重排生成2-噻吩乙酸甲酯，经水解得2-噻吩乙酸，总收率达53.0%；张洪林等【由噻吩合成2-噻吩乙酸的方法[P]. CN100484932C，2009-05-06】将乙醛酸脱水后，在酸性介质中与噻吩和赤鳞混合，在非质子酸催化剂作用下得到2-噻吩乙酸，最大产率达53.2%；郭海昌等【2-噻吩乙酸的合成[J]．中国医药工业杂志，2004，35(4)：201-202】是以噻吩为原料，经氯甲基化、氰化反应得到2-噻吩乙腈，再经水解得到2-噻吩乙酸，总收率53%。

    2-噻吩乙酰氯由2-噻吩乙酸与氯化亚砜经反应、减压蒸馏制得。基本流程包括以下几步：

噻吩在催化剂存在下乙酰化得到2-乙酰噻吩；

2-乙酰噻吩在催化剂存在下与亚硝酸钠和盐酸作用得到2-噻吩乙醛酸；

2-噻吩乙醛酸用水合肼还原得到2-噻吩乙酸；

2-噻吩乙酸酰氯化得到2-噻吩乙酰氯。

    各方法的主要区别在于第四步中所用溶剂，目前，以二氯甲烷为最优溶剂，不仅反应温和，而且可以洗脱重复利用。

2-噻吩乙酰氯合成....